L'un des objectifs de nos recherches est d'identifier les gènes nécessaires à la formation des valves cardiaques. Depuis quelques années, les études sur les modèles animaux ont permis d'identifier les principales étapes du développement des valves cardiaques ainsi que les principales voies de signalisation impliquées. Les valves semilunaires et atrioventriculaire se forment à partir de coussins endocardiques situés respectivement au niveau de la voie efférente et du canal atrio-ventriculaire. Au cours du développement, des cellules de l'endocarde bordant ces coussins vont les envahir et acquérir un phénotype de cellules mésenchymateuses (étape de transition endothélio-mésenchymateuse). Ces cellules donneront les cellules valvulaires interstitielles nécessaires à la synthèse de la matrice extracellulaire. Les valves continuent leur maturation après la naissance. Le flux sanguin permet l'acquisition de la structure trilaminaire des valves matures. La matrice extracellulaire des valves va se réorganiser de manière à former trois couches distinctes : la fibrosa riche en collagènes, la spongiosa contenant de nombreux protéoglycanes et la ventricularis (pour les valves semilunaire) ou l'atrialis (pour les valves atrio-ventriculaires) riche en fibres élastiques.
Les valvulopathies, congénitales ou acquises, sont des pathologies fréquentes des valves cardiaques. Une étude montre que près de 2% de la population adulte est porteuse d'une valvulopathie, insuffisance mitrale ou insuffisance aortique.Ces pathologies se définissent comme un dysfonctionnement d'une ou plusieurs valves cardiaques pouvant être consécutif à un défaut d'ouverture de la valve (sténose valvulaire) et/ou à un défaut de fermeture de la valve (insuffisance valvulaire). Le développement et le remodelage des valves cardiaques sont des processus complexes qui conduisent à une valve mature composée de matrice extracellulaire organisée en trois couches distinctes (collagènes, protéoglycanes et élastine). La composition de la matrice extracellulaire est nécessaire aux propriétés biomécaniques des valves cardiaques. Toutefois, les facteurs qui régulent l'homéostasie de ces composants sont très peu connus. Notre laboratoire vient de montrer que le facteur de transcription, Krox20, est exprimé dans les valves cardiaques embryonnaires et adultes. De plus, la délétion génétique de Krox20 provoque une hyperplasie de la valve aortique, conduisant chez l'adulte à une régurgitation aortique (insuffisance aortique). Cette anomalie ressemble à une dégénérescence (myxoïde) de la valve aortique, comprenant un excès de protéoglycanes et une réduction des fibres de collagène, en particulier les collagènes de type I et III. Notre étude montre que Krox20 est nécessaire à la régulation de l'activité transcriptionnelle des gènes de collagènes fibrillaires, Col1a1 et Col3a1. Ainsi, nos résultats aident à mieux comprendre le mécanisme qui peut conduire à la maladie de la valve aortique.
Ce travail a été soutenu par l'AFM-Telethon, la FRM et la Fondation Lefoulon-Delalande
